世界首例基因编辑克隆犬昌平园诞生

　　今年5月28日，比格犬“龙龙”在中关村科技园区昌平园(以下简称“昌平园”)北京希诺谷生物科技有限公司(以下简称“希诺谷”)诞生，它不仅是中国自主培育出的首例体细胞克隆犬，也是世界首例基因编辑克隆犬。

　　打破克隆犬国际垄断

　　填补国内领域空白

　　“汪!汪!汪!”隔着两道门，隐约可以听到小狗奶声奶气的叫声。7月13日，记者来到希诺谷的保育室，见到3只小比格犬正在欢快地玩耍着，大眼睛，长垂耳，棕白黑相间的短毛，配上粉红色的肉垫，十分可爱，遇见陌生人也丝毫不畏惧。

　　其中有一只最为活泼，一会儿追着玩具球跑，一会儿用爪子挠挠比他个头小的兄弟，它就是“龙龙”。如今，不到两个月的龙龙俨然已成为一名“国际巨星”，每周都会“接见”来自国内外的媒体。

　　一出生便自带光环的原因在于“龙龙”是世界首例基因编辑克隆犬，打破了韩国克隆犬技术垄断，使中国成为第二个独立掌握犬体细胞克隆技术的国家。2005年，世界第一例来自犬体细胞的克隆案例在韩国取得成功，此后，犬的体细胞克隆技术一直掌握在韩国科学家手中。

　　“1996年克隆羊‘多莉’诞生后，克隆猪、牛、鼠、猫相继问世，但犬被认为是最难进行体细胞克隆的动物之一。”希诺谷常务副总经理赵建平告诉记者，犬特殊的生殖生理特点和“脆弱”的卵母细胞质量，导致克隆犬的每一项技术都要反复摸索验证，所有环节叠加，难度可见一斑。

　　“没想到‘龙龙’如此受关注。从2016年确立克隆犬培育研究课题到现在，仅用了一年多的时间，这要归功于我们的团队。”在采访中，赵建平向记者透露，团队科研人员虽不到10人，但人员结构合理，专业、高效、充满活力，且有多种动物的克隆技术和经验，以及多名专家的指导。技术团队成立后只专注做一件事，就是克隆犬和基因编辑犬技术的研究。

　　据了解，经公安部南昌警犬基地犬DNA实验室鉴定，希诺谷培育的比格犬“龙龙”与世界首例基因编辑疾病模型犬“苹果”同一认定几率大于99.99%，与“代孕犬”排除亲子关系，这证明了“龙龙”就是“苹果”的克隆犬。

　　基因编辑技术应用于犬体

　　为遗传病治疗创造可能

　　“龙龙”是我国首例体细胞克隆犬、世界首例基因编辑克隆犬，其母体是一只比格公犬“苹果”。

　　2016年12月29日，“苹果”在希诺谷培育成功，成为世界首例基因编辑疾病模型犬——动脉粥样硬化疾病模型犬。

　　“基因编辑模型犬是通过基因编辑技术，使实验犬出生时即带有某种特定疾病。”希诺谷研究团队项目负责人冯冲博士说，研究人员通过基因编辑技术使犬血液中的脂类代谢发生紊乱，从而诱导动脉粥样硬化疾病。作为“苹果”的克隆犬，“龙龙”自诞生之日起就患有与母体“苹果”同样的病症。

　　“动脉粥样硬化是一种老年多发性疾病，也是诱发冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。它的患病死亡率不亚于癌症，这也是我们为什么要首先在犬体进行病症基因编辑的原因。”

　　冯冲告诉记者，与小白鼠等实验动物相比，犬的基因组与人类相似度更高，癌症、心脏病等多种遗传性疾病发病症状与人类极为相似，这是小白鼠及其它动物替代不了的。

　　如今，希诺谷同时掌握了体细胞克隆技术和基因编辑技术，并成功将其在犬体进行结合应用，今后，通过一次性培育出一批遗传背景一致、年龄相近的实验犬，能够更有效地筛选出疗效显著的新药。

　　据介绍，目前，已有多家医药研发企业和医院与希诺谷取得联系，该公司也正在开展自闭症、DMD、糖尿病等多种遗传性疾病模型犬的实验研究工作。

　　技术商业化

　　工作犬有望批量复制

　　相比基因编辑模型犬应用于医学研究，克隆犬的商业化水平正在走向成熟。过去，对于缉毒犬、搜救犬、军犬及导盲犬等工作犬的筛选与培训，需要通过自然繁育，好的品种选育困难，需求大成本高。

　　赵建平举例道：“培育出一只优秀的导盲犬非常困难，训练好它起码需要半年，如果通过克隆技术，就可以节省时间、人力成本，克隆犬与普通犬在生命周期、喂养方式、脾气喜好方面几乎完全一样。”

　　不仅是工作犬，作为人类最忠实的朋友，许多宠物狗已成为家庭的一份子。“我家的宠物狗萌萌已经离开我3个月了，我无法接受这个事实，一闭眼就是它去世前的眼神，如果有办法让萌萌‘重生’，哪怕是复制品我也愿意。”一位宠物狗主人曾找到过希诺谷，希望通过克隆技术，让萌萌重新回到他身边。

　　冯冲介绍，获得一只克隆犬，首先要从需要克隆的犬身上取一小块皮肤组织，建立体细胞系，然后将成熟的犬卵母细胞的细胞核去除，将犬体细胞通过注射或融合的方式，移植入犬卵母细胞内构建克隆胚胎，克隆胚胎经过激活再移植入代孕母犬体内，代孕母犬经过妊娠获得体细胞克隆犬。

　　“宠物犬克隆在韩国、美国已有先例，如韩国克隆犬的价格为10万美元一只。”赵建平透露，目前，希诺谷研究团队正在优化方案、提高效率、降低成本，推进宠物犬克隆的商业化应用。

　　对于未来发展，赵建平介绍，作为民营企业，在昌平科技园区的政策支持与帮扶下，公司团队不断成长，随着人才队伍的不断壮大，公司初现规模。“下一步，希望在政府的支持下，打造与科研价值匹配的技术平台，创建基因编辑与克隆犬国际研发中心。”